การทดลองกับเซลล์หนูเผยให้เห็นบทบาทสองประการของโปรตีนที่รับรู้ความเจ็บปวด
โปรตีนที่ส่งเสียงเตือนเมื่อร่างกายพบกับความเจ็บปวด สล็อตเครดิตฟรี ยังช่วยดับไฟได้อีกด้วย โปรตีนที่เรียกว่า Nav1.7 อยู่บนเส้นประสาทที่รับรู้ความเจ็บปวด และเป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าจะส่งสัญญาณเตือนสีแดงไปยังสมองเมื่อร่างกายมีอาการปวดเมื่อย ตอนนี้ การทดลองในเซลล์หนูเผยให้เห็นอีกบทบาทหนึ่งของ Nav1.7: กิจกรรมของมันกระตุ้นการผลิตโมเลกุลที่บรรเทาความเจ็บปวด การศึกษาซึ่งตีพิมพ์ออนไลน์ในวันที่ 10 มกราคมในScience Signalingได้เสนอแนวทางใหม่ในการจัดการความเจ็บปวดซึ่งใช้ประโยชน์จากบทบาทคู่ของโปรตีนนี้
Munmun Chattopadhyay นักประสาทวิทยาแห่ง Texas Tech University Health Sciences Center El Paso กล่าวว่า “นี่เป็นงานวิจัยที่น่าสนใจมาก ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าเมื่อให้ยาฝิ่นเพื่อบรรเทาอาการปวดบางประเภท การกำหนดเป้าหมายไปที่ Nav1.7 อาจช่วยลดความจำเป็นในการบรรเทาอาการปวดเหล่านั้น Chattopadhyay กล่าว ที่สามารถลดการใช้ฝิ่นและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องได้
งานวิจัยชิ้นใหม่นี้ยังช่วยไขปริศนาที่ทำให้นักวิจัยและบริษัทยาต้องผิดหวัง ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ที่หายากในยีนที่ทำให้ Nav1.7 ไม่รู้สึกเจ็บปวดเลย การค้นพบดังกล่าวซึ่งเกิดขึ้นเมื่อกว่าทศวรรษที่ผ่านมา ชี้ให้เห็นว่า Nav1.7 เป็นเป้าหมายในอุดมคติสำหรับการควบคุมความเจ็บปวด หากยาสามารถบล็อกกิจกรรมของ Nav1.7 ความเจ็บปวดบางประเภทอาจหมดไป ( SN: 6/30/12, p 22 ) ทว่ายาที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อทำอย่างนั้นไม่ได้ขจัดความเจ็บปวดของผู้คน
ทิม ฮูโช หัวหน้าฝ่ายการศึกษา นักประสาทวิทยาที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโคโลญในเยอรมนี กล่าวว่า “ดูเหมือนชัดเจนและเรียบง่ายมาก” “แต่มันไม่ง่ายอย่างนั้น”
จากนั้นในปี พ.ศ. 2558 นักวิจัยรายงานว่าหนูและผู้ที่มี Nav1.7 ที่ไม่ทำงานนั้นไม่เพียงแต่ไม่รู้สึกเจ็บปวดเท่านั้น แต่ยังทำให้ยาโอปิออยด์บรรเทาอาการปวดที่ร่างกายผลิตขึ้นเองตามธรรมชาติในระดับที่สูงกว่าระดับปกติอีกด้วย เมื่อนักวิจัยเหล่านี้นำโดยจอห์น วูด แห่งมหาวิทยาลัยคอลเลจลอนดอน ให้ยานาล็อกโซนที่ปิดกั้นยาเสพติดแก่ผู้หญิงที่มีอาการกลายพันธุ์ที่กำจัดความเจ็บปวดได้ยาก เธอรู้สึกเจ็บปวดเป็นครั้งแรก
“มันน่าทึ่งมาก” Hucho ซึ่งผู้ทำงานร่วมกันในการวิจัยใหม่ ได้แก่ Wood กล่าว
โปรตีนที่รับรู้ความเจ็บปวดเช่น Nav1.7 ทำงานโดยกระตุ้นให้เซลล์ประสาทส่งสัญญาณไฟฟ้า แต่ในกรณีนี้ Nav1.7 มีอิทธิพลต่อกระบวนการที่ไม่ใช้ไฟฟ้า — เป็นการรบกวนการทำงานของยีนที่มีหน้าที่ในการผลิตฝิ่นในบ้าน “มันพลิกทั้งสนามกลับหัวกลับหาง” Hucho กล่าว
การตรวจสอบเซลล์ประสาทของหนูและหนูเผยให้เห็นการชักเย่อระหว่างพลังส่งเสริมความเจ็บปวดและการบรรเทาความเจ็บปวดของ Nav1.7 เซลล์ที่มี Nav1.7 ที่ไม่ทำงานได้เพิ่มกิจกรรมในกลไกของเซลล์ที่เริ่มบรรเทาอาการปวด Hucho และเพื่อนร่วมงานรายงาน พวกเขาแนะนำว่า Nav1.7 ทำหน้าที่เหมือนจุดแกนในกระดานหกของสนามเด็กเล่น เมื่อด้านที่ส่งเสริมความเจ็บปวดถูกหมุนลง ด้านที่บรรเทาปวดจะหมุนรอบด้านมากกว่าปกติ และเซลล์จะสร้างโอปิออยด์ในตัวของมันเองมากขึ้น
เมื่อให้ยาเข้าฝิ่นเพื่อความเจ็บปวด ร่างกายมักจะชินกับยาเหล่านี้และต้องใช้ยาในปริมาณที่เพิ่มขึ้นจึงจะมีผล ทว่าในการทดลองกับเซลล์หนู การทำให้ไวต่อการกระตุ้นนี้ไม่เกิดขึ้น กลไกเซลลูลาร์ที่ทำปฏิกิริยากับฝิ่นที่ทำเองของร่างกายยังคงไวต่อยาบรรเทาปวด แม้ว่าจะมีการเพิ่มขึ้นในการผลิตก็ตาม
เมื่อนำมารวมกัน ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าแทนที่จะพยายามกดไม้กระดานหกด้านเพื่อหยุดความเจ็บปวด วิธีที่ดีกว่าอาจย้ายแกนที่ศูนย์กลางของกระดานหก Hucho กล่าว โดยให้ทิปตาชั่งไปสู่การผลิตฝิ่นภายในบริษัท ในขณะที่ ยังโทรลงส่งเสริมความเจ็บปวด นักวิจัยกล่าวว่าการออกแบบทดลองโดย Hucho และเพื่อนร่วมงานของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโคโลญจน์ Jörg Isensee จะทำให้การสำรวจง่ายขึ้นมากว่าการปรับแต่งอาจทำให้สมดุลได้อย่างไร จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมอีกมากก่อนที่การค้นพบนี้จะแปลเป็นการรักษาความเจ็บปวดในผู้คน แต่มันบ่งบอกถึงกลยุทธ์ใหม่: แทนที่จะพยายามหยุดความเจ็บปวดด้วยฝิ่นเพียงอย่างเดียว การบรรเทาอาการปวดอาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ยาดังกล่าวด้วยตัวบล็อก Nav1.7
Glanzman คิดว่า RNA เป็นภาชนะเก็บความทรงจำชั่วคราว เขาแนะนำเอ็นแกรมที่แท้จริงคือรูปแบบการพับของดีเอ็นเอในนิวเคลียสของเซลล์ การเปลี่ยนแปลงการอัดแน่นของ DNA อย่างแน่นหนาสามารถกำหนดวิธีการปรับใช้ยีนได้ การเปลี่ยนแปลงเหล่านั้น ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสิ่งที่เรียกว่ารหัสอีพีเจเนติก สามารถทำได้และแม้กระทั่งถ่ายโอนได้ด้วยการโค่นล้มโมเลกุลอาร์เอ็นเอ Glanzman ให้เหตุผล เขาชี้ให้เห็นอย่างรวดเร็วว่าความคิดของเขา การถ่ายโอนหน่วยความจำโดย RNA นั้นรุนแรง “ฉันไม่คิดว่าคุณจะพบปริญญาเอกที่ถือไพ่ใบอื่น นักประสาทวิทยาที่เชื่ออย่างนั้น”
นักวิจัยคนอื่นๆ รวมถึงนักประสาทวิทยา David Sweatt จาก Vanderbilt University ในแนชวิลล์ ยังสงสัยว่าการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic ที่ยาวนานกับ DNA ถือเป็นความทรงจำซึ่งเป็นแนวคิดที่ Sweatt ใฝ่หามาตลอด 20 ปี เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของอีพีเจเนติกส์สามารถคงตัวได้ “พวกมันมีคุณลักษณะเฉพาะที่จำเป็นต่อการมีส่วนร่วมในเอ็นแกรม” เขากล่าว สล็อตเครดิตฟรี
